老王是一名高血压合并血脂异常的患者,一直口服调脂药辛伐他汀和降压药物治疗。去年秋天,老王的女儿从南方回家看他,顺便给他带了好多柚子。老王从来没见过这么大的水果,剥开一吃味道甜美,一时忘了服药期间的禁忌,大快朵颐起来。老王第一天吃了没什么事,第二天吃完药后又吃了柚子,没想半个小时后,老王便出现头昏、恶心、心悸、心动过速、倦怠乏力、低血压,被紧急送到医院抢救。最后,老王的命是保住了,但却出现肌肉萎缩的后遗症。
柚子+调脂药=服药过量
导致老王肌肉萎缩的元凶是谁?
原来,是柚子中的独有成分抑制了药物代谢酶对他汀类药物的代谢,从而引发他汀类药物血药浓度猛升,诱发急性中毒,发生严重的横纹肌溶解等不良反应,导致老王肌肉萎缩。
他汀类药物是目前临床应用最广、疗效最为肯定的调血脂药物。这类药物可以减少由人体合成的胆固醇,有效地降低血液中胆固醇的浓度,减少心脑血管疾病的风险因素。但如果服药过量,血药浓度太高,就可能增加中毒的危险。他汀类药物最明显的毒副作用就是引起横纹肌溶解。横纹肌是附着在骨骼上的肌肉,横纹肌溶解就是体内肌肉组织遭到破坏。当药物损伤横纹肌时,患者会发生肌肉酸痛、乏力,轻则可引起肌肉萎缩,重则会出现肌红蛋白尿,可能导致肝脏和肾脏功能衰竭,甚至造成死亡。
德国科学家在世界著名《神经病学》杂志最先报道一名长期服用调脂药舒降之(辛伐他汀)的女性患者,在吃了柚子后,竟然出现横纹肌溶解,引起世界医学界的关注。接着英国药管局警告服用调脂药的患者,不要在服药期间吃柚子或喝柚子汁。指出柚子中的活性成分能够大大提高调脂药物在血液中的浓度。血药浓度太高会使患者更容易受到药物毒副作用的威胁。
进一步的研究指出,即使患者按正常剂量服用他汀类药物,但如果同时又吃了柚子或喝了柚子汁,结果也等于过量服药,同样很可能引起中毒。
服药期间别吃柚子
柚子的威力为何如此大?
专家们认为是因为柚子中含有多种活性成分,可以抑制人体对药物的代谢和吸收。而其中的某些成分是柚子所独有的,就连同属一类的桔子、橙子中都没有。正是这些独有的活性成分能抑制药物代谢酶细胞色素P450。后者主要存在于人的小肠和肝脏细胞内,它是人体阻挡药物或有毒物质经口进入的第一道防线,也是许多种口服药发挥作用之前就大量“减效减毒”的原因所在,即“首过效应”。例如他汀类药物,一部分在口服后首先被肠细胞里的细胞色素P450处理一番,被改造成容易排出体外的代谢产物。同时,在小肠细胞中“幸存”下来的药物分子被血液带到肝脏,其中一部分又要被肝细胞中的细胞色素P450处理。最后,剩下的药物分子才能被血液带到指定部位,完成药理治疗作用。
研究人员又研究了服用他汀类药物前后多长时间不能吃柚子。结果发现,间隔时间长短不一对柚子汁的反应不同。假若喝柚子汁之后立刻服药,血药浓度比喝水后服药可能增加几倍到几百倍;假若喝柚子汁后隔一段时间再服药,发现柚子汁对血药浓度的升高作用能够持续存在24小时;只有到3~7天后,柚子汁的作用才渐渐消失。因此,为安全起见,专家们指出服用他汀类药物前3天和服药后6小时都应避免吃柚子或饮或柚子汁。临床上患者大都是长期服用他汀类药物,因此,服药期间要禁食柚子或饮柚子汁。
目前认为不能与柚子同服的药物有:(1)他汀类药物,如洛伐他汀、血脂康、舒降之、立普妥;(2)钙拮抗剂,如硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼索地平、费乐地平;(3)安定类药,如舒乐安定、佳乐定;(4)抗组胺药,如特非那丁;(5)免疫抑制剂,如环孢素。