头孢菌素并非一代更比一代强

作者:王敏

□ 副主任医师王敏

头孢菌素按其开发年代的先后和抗菌性能的不同，分为一、二、三、四代。不少人认为，其代次越高，价格越贵，疗效也越好，其实这是一种误解。

四代“头孢”抗菌性能大比拼

先来看看，四代“头孢”各自都有哪些不同的特点。

第一代

开发年代为20世纪60年代至70年代初，常用的有头孢拉定、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢羟氨苄等。

特点：其抗菌谱与氨苄西林等广谱青霉素相同，作用于革兰阳性细菌感染，对葡萄球菌（包括产酶菌株）、链球菌作用强，对革兰氏阴性菌的作用较弱。

第一代头孢菌素主要由肾脏排泄，因此在尿液中有较高浓度；在胆汁中的浓度低，不适用于胆道感染；在肠道中的浓度低，除口服品种外，不适用于肠道感染；穿透血脑屏障的能力弱，不适用于中枢感染。口服头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定主要用于轻中度呼吸道感染，如气管和支气管急性关症、尿路感染、皮肤及软组织感染、骨关节及妇产科感染。注射用头孢唑啉，可用于中度感染和敏感菌的严重感染。

第二代

开发年代为20世纪70年代中期，常用的有头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁、头孢克洛、头孢丙烯等。

特点：对革兰阳性菌的抗菌作用比第一代头孢菌素弱；对革兰阴性菌的抗菌作用较第一代头孢菌素为优，表现在抗菌谱有所扩大，抗酶性能较强。头孢西丁对厌氧菌有效。

常用于治疗大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌等所致的呼吸道、胆道、肠道、尿道、软组织、骨关节、妇产科感染。

第三代

开发年代为20世纪70年代中后期至80年代初，常用的有头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢米诺等。

特点：对革兰阴性菌作用远较第一、二代头孢菌素强，抗菌谱又有扩大，如对大肠杆菌、绿脓杆菌、不动杆菌、沙雷杆菌均有较好作用；对革兰阳性菌作用不如第一、二代头孢菌素，如对葡萄球菌的作用较低，对粪链球菌均不敏感；对某些厌氧球菌，以及部分脆弱拟杆菌均有不同程度的抗菌作用。

多数第三代头孢菌素可透过血脑屏障，适用于敏感菌所致的脑膜炎，以及败血症、肺炎、骨髓炎、盆腔炎等严重感染及尿路感染，是大肠杆菌、克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌感染的首选药。

第四代

开发年代为20世纪80年代中后期和90年代初，产品有头孢吡肟、头孢匹罗、头孢唑南等；常用的为头孢匹罗。

特点：抗菌谱更广，不仅对革兰阴性菌有良好的抗菌作用，对革兰阳性菌也有高效。特别是对绿脓杆菌和厌氧菌的杀菌力强，对耐药的β-内酰胺酶稳定性最高，能透过血脑屏障。主要用于难治的细菌感染。

注：“＋”表示抗菌作用强度，“+”越多，强度越高。

可见，1～3代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌活性一代不如一代，而对革兰阴性菌则一代比一代强；第4代头孢菌素对革兰阳性菌与革兰阴性菌的抗菌活性都很强；第3、4代头孢菌素还可透入脑脊液。

用“头孢”，关注4个注意事项

除了认清四代“头孢”的抗菌作用，使用“头孢”还有必要了解4个注意事项。

1.避免过敏

临床上，因“头孢”过敏而死亡的例子虽然比较少，但毕竟还是存在。所以，患者在使用“头孢”前，一定要向医生说明自己是否对“头孢”与青霉素过敏。头孢菌素与青霉素之间有发生交叉过敏反应的可能性，即当患者对青霉素过敏时，有可能对头孢菌素也过敏。因此，有青霉素过敏史者慎用头孢菌素，需要使用时，必须做皮试；有青霉素过敏休克者，禁用头孢菌素。

2.使用期间不能饮酒

应用头孢类药品期间饮酒或接受含酒精药物、饮料者可能出现一系列反应，如脸色潮红等，严重者可致急性充血性心力衰竭、呼吸抑制、意识丧失、惊厥等，这种情况称作双硫仑样反应。

使用头孢后饮酒可能产生的双硫仑样反应跟它的原理类似。酒达到体内后，经过一系列的氧化代谢后分解成乙醛，乙醛在肝细胞内进一步代谢成水和二氧化碳排出体外。而有些药物如头孢类抗生素、双胍类降糖药等抑制了上述代谢过程酶的活性，使乙醛不能正常代谢而在体内蓄积，导致乙醛中毒，从而产生上述一系列症状。

双硫仑样反应起病突然，症状明显，患者及家属均有紧张、恐惧心理。应交代患者用药期间或停药7天内不能饮酒及使用含乙醇的食物、饮料或药品，避免不良反应的发生。

3.感冒时，不要随意使用头孢菌素类抗菌药物

头孢菌素类抗菌药物只对细菌感染有疗效，而对病毒、真菌等引起的感染是没有治疗效果的。感冒多为病毒引起，用头孢菌素是没有效果的，只有在感冒合并感染时，才可在医生指导下适当使用。此外，预防性使用头孢菌素，意义不大。在有必要使用头孢菌素时，除非感染较重，一般情况应尽量采用口服给药，饭后1小时服用，且不要和其他药物一同服，以免降低药效，增加不良反应。

4.特殊人群用药，应严格遵守医嘱

孕妇：头孢菌素是妊娠药物分级中的B级（共分A、B、C、D、X级，安全性依次降低），对胎儿危害不大，孕期一般可安全使用，但仍需在医生指导下慎重使用。

儿童：小儿使用头孢菌素时，要严格按照医嘱或说明书，不得超过规定的剂量。相对于成年人而言，小儿用药更容易发生过敏等不良反应。

老年人：老年人的肝、肾功能往往不佳，如果合并感染可以使用头孢菌素，但要密切监测肝、肾功能。由于老年人体质的特殊性，容易发生过敏反应，在用药时应严密观察。若有疑似过敏情况发生，应立即停药。

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头孢菌素类药物的不良反应

头孢菌素类药物存在一些不良反应。这些不良反应主要包括：

1.肾毒性：第一代头孢菌素有一定肾毒性，表现在血尿素氮、血肌酐值升高，少尿，蛋白尿等；大剂量使用或与强效利尿剂、氨基糖苷类抗菌药联合使用，可能造成肾功能损害。第二代头孢菌素的肾毒性较轻，第三代则基本无毒性。

2.胃肠道反应：如恶心、呕吐、食欲不振等。

3.二重感染，又叫重复感染：由于头孢菌素抗菌谱广，敏感菌群容易受到抑制，而一些不敏感菌则乘机生长繁殖，从而可以产生新的感染。较严重有艰难梭菌感染（伪膜性肠炎）、白色念珠菌感染。

4.凝血功能障碍：所有的头孢菌素都能抑制肠道正常菌群，减少维生素K的产生。还有一些头孢菌素具有抗血小板聚集的作用。

5.造血系统毒性：可致红细胞、白细胞、血小板减少，以及嗜酸性细胞增多。